【摘要】 目的 探討β 受體阻滯劑（艾司洛爾）對膿毒癥大鼠的心肌保護作用及對Toll 樣受
體4（Toll-like receptor4，TLR4）炎癥通路的影響。方法 選取雄性Wistar 大鼠60 只，采用隨機
數字法隨機分為假手術組（Shame 組）、膿毒癥組（CLP 組）、艾司洛爾組（CLP+ES 組）、TLR4
抑制劑組（CLP+TAK-242 組）每組15 只。Shame 組實施盲腸探查術，CLP 組、CLP+ES 組與
CLP+TAK-242 組通過盲腸結扎穿孔法（CLP 法）建立膿毒癥模型；CLP+ES 組于CLP 術后12 h
給予腹腔注射艾司洛爾稀釋液20 mg/kg ；CLP+TAK-242 組于上述相同時間點給予腹腔注射TAK-
242 3 mg/kg ；Shame 組與CLP 組給予等量生理鹽水。各組均于術后24 h 處死大鼠，采集并處理標
本。取心肌組織行蘇木精- 伊紅染色觀察大鼠心肌病理學變化；采用免疫組織化學法觀察心肌組織
中TLR4、髓樣分化蛋白88（myeloid differentiation factor88，MyD88）及核轉錄因子-κB（nuclear
factor-κB,NF-κB）的表達；采用馬松染色（masson 染色）觀察心肌組織纖維化程度的表達；采
用蛋白質免疫印跡試驗（western blot）檢測TLR4、MyD88、NF-κB 以及天冬氨酸特異性半胱氨
酸蛋白酶-1（aspartic acid specifi c cysteine protease 1，caspase-1）蛋白表達；取腹主動脈血采用免
疫酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）檢測血清心肌肌鈣蛋白I（cardiac
troponin-I,cTn-I）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，
IL-6）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β） 的水平。結果 與Shame 組相比，CLP 組
心肌病理損傷、纖維化以及炎癥細胞浸潤明顯加重，心肌損傷指標cTn-I 與炎癥介質TNF-α、
IL-6、IL-1β 水平明顯升高[(8.70±0.22) vs. (4.41±0.31)，(445.57±9.13) vs.(219.60±5.52)，
(165.55±2.18) vs.(93.47±3.37)，(124.12±2.59) vs.(67.63±6.04)， 均P ＜ 0.05] ； 與CLP 組相
比，CLP+ES 組與CLP+TAK=242 組心肌損傷顯著減輕，炎癥遞質水平明顯降低[(5.38±0.18) 與
(5.37±0.13) vs.(8.70±0.22),(322.73±7.63) 與(300.58±17.47) vs.(445.57±9.13),(121.28±5.44) 與
(120.30±4.95) vs.(165.55±2.18),(102.60±4.09) 與(105.08±7.21) vs.(124.12±2.59)，P ＜ 0.05]。
Western blot 檢測顯示，CLP 組大鼠心肌組織中TLR4、MyD88、NF-κB 及caspase-1 蛋白表達
水平均比Shame 組明顯升高[(1.79±0.15) vs.(1.15±0.04),(4.70±0.30) vs.(3.87±0.10),(0.35±0.04)
vs.(0.18±0.02),(2.27±0.29) vs.(1.15±0.07)，均P ＜ 0.05 ]，而CLP+ES 組與CLP+TAK=242 組中
該四個蛋白表達較CLP 組顯著降低[(1.31±0.16) 與(1.18±0.14) vs.(1.79±0.15)，(1.50±0.16) 與
(1.46±0.19) vs.(2.27±0.29)，(0.27±0.02) 與(0.24±0.01) vs.(0.35±0.04)，(1.50±0.16) 與(1.46±0.19)
vs.(2.27±0.29)，均P ＜ 0.05]。結論 β 受體阻滯劑可通過阻斷TLR4 信號通路介導的炎癥反應來
減輕膿毒癥大鼠心肌損傷及抑制炎癥介質的表達。

迪麗熱巴·吐爾遜,楊春波,丁瓊莉,于湘友. β受體阻滯劑阻斷TLR4炎癥通路減輕膿毒癥心肌損傷的研究[J]. 中華急診醫學雜志, 2022,31(10): 1353-1360.
DOI號:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.10.010