目的 探討大黃素在D- 氨基半乳糖胺（D-galactosamine，D-GalN）/ 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導的急性肝損傷中的保護作用及其機制。方法 將40 只BALB/c 雄性小鼠按隨機數字法分為5組（n=8），對照組、大黃素組、D-GalN/LPS組、大黃素+ D-GalN/LPS組、自噬抑制劑3-MA+ 大黃素+ D-GalN/LPS組。經小鼠腹腔注射D-GalN （700 mg/kg）/LPS （10 μg/kg）誘導急性肝損傷模型。3-MA（15 mg/kg）和（或）大黃素（20 mg/kg）腹腔注射于模型建立前 30 min，6 h 后在麻醉下處死小鼠并采集血、肝組織標本。采用比色定量法檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（alanine amino transferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate amino transferase，AST）水平、肝組織髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性，采用ELISA 法檢測血清中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）的水平，HE 染色觀察肝組織病理學改變，Western blot檢測肝組織自噬蛋白LC3- Ⅱ、Beclin1 的表達量，并分析實驗動物生存率。定量資料比較采用單因素方差分析，采用SNK-q 檢驗進行兩兩比較，方差不齊時采用 Games-Howell 檢驗。結果 與對照組相比，D-GalN/LPS組AST、ALT、TNF-α、IL-6、MPO 含量[（2 476.80±263.14）U/L、（271.71±47.15）U/L、（537.92±89.35）pg/mL、（169.74±25.52）pg/mL、（1.37±0.22）U/mg] 顯著升高（P<0.05）。與D-GalN/LPS組相比，大黃素+D-GalN/LPS組AST、ALT、TNF-α、IL-6、MPO 含量[（1 248.01±380.70）U/L、（142.59±34.63）U/L、（288.91±67.21）pg/mL、（61.83±13.64）pg/mL、（0.80±0.21）U/mg] 顯著降低（P<0.05）。與D-GalN/LPS組相比，大黃素+D-GalN/LPS組可明顯減輕肝組織肝細胞的病理損傷，提高小鼠生存率。與對照組相比，D-GalN/LPS組肝組織LC3- Ⅱ、Beclin1 表達下降；而與D-GalN/LPS組相比，大黃素+ D-GalN/LPS組肝組織LC3- Ⅱ、Beclin1 表達升高。聯合自噬抑制劑3-MA 后大黃素的肝保護效應被逆轉，AST、ALT、TNF-α、IL-6、MPO 含量[（2 398.78±233.57）U/L、（242.79±43.46）U/L、（505.07±67.89）pg/mL、（151.46±14.11）pg/mL、（1.27±0.15）U/mg] 升高（P<0.05），肝組織病理損傷加重。結論 大黃素減輕D-GalN/LPS 誘導的急性肝損傷，這可能與激活LC3- Ⅱ、Beclin1 蛋白恢復自噬有關。

何小姣,黃崧,謝彬,劉明華. 大黃素恢復自噬減輕脂多糖誘導的急性肝損傷[J]. 中華急診醫學雜志, 2021,30(5): 545-546.
DOI號:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.05.007