目的 探討左西孟旦（levosimendan，Levo）對冠狀動脈微栓塞（coronarymicroembolization, CME）后心肌損傷和LOX-1/p38 MAPK信號通路的影響。方法 采用隨機數字表法將24只巴馬小型豬隨機分為假手術組（Sham組）、CME組、CME+左西孟旦預治療+對照腺相關病毒轉染組（CME+Levo+NC組）及CME+左西孟旦預治療+LOX-1 過表達腺相關病毒轉染組（CME+Levo+LOX-1組），每組6只。經冠脈介入法于前降支注射栓塞微球構建CME模型；Sham組則注射等量生理鹽水代替。CME+Levo+NC組和CME+Levo+LOX-1組于造模前2 周分別轉染對照病毒和LOX-1 過表達病毒，并均于造模前24 h 開始持續靜滴左西孟旦。心臟超聲檢測心功能指標；蘇木精- 伊紅（HE）染色和蘇木精堿性復紅- 苦味酸（HBFP）染色分別用于觀察心肌組織病理改變和心肌微梗死區域；酶聯免疫吸附測定（ELISA）用于檢測血清肌鈣蛋白I（cTnI）；脫氧核糖核苷酸末端轉移酶介導的缺口末端標記法（TUNLE）檢測心肌細胞凋亡率；免疫熒光觀察心肌組織LOX-1、Bcl-2、Bax、Caspase-3 p12 和p-p38 MAPK蛋白表達情況。多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。結果 ⑴與Sham組比較，CME組小型豬左心室射血分數（LVEF）[（69.73±4.79）% vs（47.18±2.33）%，P<0.05]、左心室短軸縮短率（LVFS）[（42.47±2.54）% vs （21.43±1.76）%，P<0.05]、心輸出量（CO）[（4.42±0.27）L/min vs （2.57±0.17）L/min，P<0.05] 均顯著下降，而左心室舒張期末徑（LVEDd）[（32.37±1.33）mm vs （41.21±1.86）mm，P<0.05] 顯著增加，心肌微梗死面積占比[（3.73±0.87）% vs （20.72±2.49）%，P<0.05] 顯著增加，血清cTnI水平[（51.92±16.62）pg/mL vs （236.80±19.56）pg/mL，P<0.05] 顯著升高， 心肌細胞凋亡率[（1.15±0.47）% vs （14.15±3.24）%，P<0.05] 顯著升高，心肌組織Bax、Caspase-3 p12、LOX-1和p-p38 MAPK蛋白表達明顯上調（ 均P<0.05），Bcl-2蛋白表達明顯下調（P<0.05）。⑵ 與CME組比較，CME+Levo+NC組小型豬LVEF[（47.18±2.33）% vs （55.48±3.92）%，P<0.05]、LVFS[（21.43±1.76）% vs （32.02±1.75）%，P<0.05]、CO[（2.57±0.17）L/min vs （3.45±0.25）L/min，P<0.05] 均顯著升高， 而LVEDd[（41.21±1.86）mm vs （36.78±1.56）mm，P<0.05] 顯著下降，心肌微梗死面積占比[（20.72±2.49）% vs（11.63±3.12）%，P<0.05] 顯著減小，血清cTnI 水平[（236.80±19.56）pg/mL vs （157.40±15.13）pg/mL，P<0.05] 顯著降低，心肌細胞凋亡率[（14.15±3.24）% vs （8.33±1.28）%，P<0.05] 顯著下降，心肌組織Bax、Caspase-3 p12、LOX-1 和p-p38 MAPK蛋白表達明顯下調（均P<0.05），Bcl-2蛋白表達明顯上調（P<0.05）。⑶與CME+Levo+NC組比較，CME+Levo+LOX-1組小型豬LVEF[（55.48±3.92）% vs（48.52±1.69）%，P<0.05]、LVFS（[ 32.02±1.75）% vs（ 23.80±2.51）%，P<0.05]、CO（[ 3.45±0.25）L/min vs（ 4.25±0.23）L/min，P<0.05] 均顯著降低，而LVEDd[（36.78±1.56）mm vs （41.12±1.57）mm，P<0.05] 顯著增加，心肌微梗死面積占比[（11.63±3.12）% vs（ 18.93±1.58）%，P<0.05] 顯著增加，血清cTnI水平[（157.40±15.13）pg/mL vs （244.40±15.97）pg/mL，P<0.05] 顯著升高，心肌細胞凋亡率[（8.33±1.28）% vs （12.28±1.93）%，P<0.05] 顯著增加，心肌組織Bax、Caspase-3 p12、LOX-1和p-p38 MAPK蛋白表達明顯上調（均P<0.05），Bcl-2蛋白表達明顯下調（P<0.05）。結論 左西孟旦可通過抑制LOX-1/p38 MAPK信號通路介導的心肌細胞凋亡而減輕CME后心肌損傷。

周游,王江友,劉濤,劉陽春,楊華鋒,李浪. 左西孟旦調控LOX-1/p38 MAPK通路減輕冠狀動脈微栓塞后心肌損傷[J]. 中華急診醫學雜志, 2021,30(9): 1051-1057.
DOI號:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.09.002